「コールドケース」ではフィラデルフィアの街を、「ＣＳＩ：　科学捜査班」ではラスベガスの街を再現してきたロサンゼルス。しかし、本作ではロサンゼルスの街がそのままの情景で堂々と描かれている。企画・製作総指揮を務めるニコラス・ファラッチ & シェリル・ヒュートン夫妻によると、実は当初は本作の舞台はボストンを予定していたと言う。チャーリーが教授を務める大学を再現するために、マサチューセッツ工科大学の協力を得ようと思っていたからだ。しかし、マサチューセッツ工科大学は協力を拒否。夫妻は舞台をロサンゼルスに移すことに決めた。そして、チャーリーが教授を務める南カリフォルニア工科大学は、ロサンゼルスのパサデナにあるカリフォルニア工科大学により再現されている。ロサンゼルスで育ったシェリル・ヒュートンは、「ロサンゼルスで撮影でき、そして本作を通してロサンゼルスと南カリフォルニアの魅力を伝えられることに不変の喜びを感じている」と語り、「ロサンゼルスの街、文化、歴史がストーリーの大きな要素になっている。」と説明する。確かに、シーズン1第1話「数字がすべて」には今は無き、かの有名なアンバサダーホテルが登場するし、シーズン3第8話「薬物使用の方程式」ではリトルトーキョーが登場し、脚本ではショッピングモールでのアクションシーンだったところを、ロケーションマネージャーの提案でリトルトーキョーでのアクションシーンに変更することとなり、脚本よりずっと良いとシェリル・ヒュートンも納得する出来になった。シーズン3第17話「タイムリミット」では、今までテレビシリーズの撮影で使われることはあまりなかった、粋なLA建築ディズニーホールが登場し、なんとその舞台上で撃ち合いまで行われた。1話あたりの撮影日数8日間のうち大部分をスタジオでの撮影に費やすドラマシリーズが多くある中で、本作は平均して4日間をロケに費やしている。ロケーションマネージャーを務めるジョン・アームストロングとタノ・トロピアは、「ただ単にロサンゼルスの様々なロケーションを映像に収めているわけではなく、才能ある写真家のごとく、シーンの全体像や、ロケーションがストーリーにどのようにフィットするかを掴み取るスキルが必要になってくる」と語る。そして、クリエイティビティーだけでなく、問題解決能力、交渉力などの多角的スキルも必要となってくる。と言うのも、どんなに事前準備をしても予期せぬトラブルが発生することがロケには付きもので、現にシーズン4フィナーレ「決断の時」でも予期せぬトラブルが発生した。日曜日にダウンタウンの主要交差点で車のスタントと銃撃戦を行うことになり、タノ・トロピアは撮影許可を取り、近辺の道を閉鎖し、警察、消防署、交通管理局などとの連携も取り、準備万端だと思っていた。しかし、その日に限って国土安全保障省が危険物処理訓練を近くのビルで行うことになっており、当日は上空をヘリコプターが飛び、閉鎖したはずの道にも車両が停車することに。タノ・トロピアは胃が痛くなりながらも、なんとか両者が共存できるように交渉したそうだ。シェリル・ヒュートンも、「ロケはスタジオでの撮影より苦労が多い」と認めながら、「ジョン・アームストロングとタノ・トロピアは既成概念にとらわれず、同じ場所を繰り返し使うことをしない。」と称賛。こうして、彼らは本作を通してロサンゼルスのビジュアル・ヒストリーを築き上げているのだ。