天使と人間の子供はネフィリムと呼ばれ、時空の裂け目を創ってしまうほどとてつもないパワーを持つ。ネフィリムとして生まれたジャックは天使からも悪魔からも狙われている危険な存在。生まれたばかりでまだ善悪の区別ができないジャックが、ウィンチェスター兄弟と行動をともにしながら、自分の居場所を模索していく。ジャック役を演じるのは、『スウィート17モンスター』でニック役を演じ、「ARROW／アロー」などにゲスト出演したアレクサンダー・カルヴァート。ジャックが怒りを表すシーンでの表情には怖さがありつつも、生まれてすぐ成長した姿になったため内面は幼いままの設定であり、あどけない側面も見られる。アレクサンダーの表情豊かな演技と端正な顔立ちから人気になるのも時間の問題では。今シーズンも、ルシファーとの激しい闘いと超常現象による事件を中心に、時にはジャックも狩りに同行させて彼が成長していく様子や母メアリーとウィンチェスター兄弟の関係性などが描かれ、ヒューマンドラマ要素多く物語が進んでいく。果たして、ジャックは世界を救う存在となるのか、全てを滅ぼす悪の存在となるのか!?さらに、ジャックの父親であり、魔王として君臨するルシファー役演じ、これまでも「LOST」をはじめ数々の作品に出演してきたマーク・ペルグリノも今シーズン、レギュラー出演。ウィンチェスター兄弟はルシファーとの闘いにピリオドを打てるのか。今後の物語の鍵を握るジャックの存在と胸が揺さぶられるストーリー展開、そしてベテラン、若手両俳優の演技に期待が高まる。

ジャックの力によって時空の裂け目ができ、並行世界への入り口ができたことにより、過去のシーズンで死んでしまったキャラクターが続々と再登場するのが今シーズンの見どころ。これまでのシーズンを見てきたファンにとって懐かしいキャラクターの復活は喜びもひとしおではないだろうか。今シーズン第2話には、「スター・ウォーズ 反乱者たち」や『ダークナイト』に出演したキース・ザラバッカが預言者ドナテロ役で、第3話には「グレイズ・アナトミー」でプライムタイム・エミー賞ドラマ部門ゲスト女優賞を受賞した経歴を持つロレッタ・デヴァインが占い師ミズーリ役で、第7話には『2012』に出演したオスリック・チョウが預言者ケビン役で、複数のエピソードに「NCIS ネイビー犯罪捜査班」にゲスト出演したデヴィッド・ハイドン＝ジョーンズが賢人ケッチ役で、第10・11話には「ARROW／アロー」などにゲスト出演したブリアナ・バックマスターがハンター仲間のドナ保安官役で、それぞれ再登場。また、なんといっても前シーズンで殺された天使カスティエルが今シーズン序盤で再登場する。今シーズンから登場するキャラクターも!クラウリー亡き後に地獄の王に君臨した王子アスモデウス役で「13の理由」などにゲスト出演したことで知られるジェフリー・ヴィンセント・パリースが登場する。クラウリーロスに悩んでいるファンも新たなキャラに注目してみては。そしてなんと、第13話にはディーン役演じるジェンセン・アクレスの妻ダニール・ハリスが登場。続々と登場するキャラクターたちがどのように登場し、物語に関わっていくのか目が離せないシーズンとなっている。